Van Helsing acompanha a filha do lendário caçador de monstros Abraham Van Helsing. A narrativa é protagonizada por Vanessa que, cinco anos após sua morte, é ressuscitada e descobre que os vampiros tomaram conta do planeta — e que ela é aquela que possui um poder único sobre eles. Assim, Vanessa Van Helsing se torna a última esperança da humanidade para recuperar o mundo destes sanguinários seres.