È il giorno del Ringraziamento, ma Blair e Serena litigano quando quest'ultima scopre che l'amica è andata a letto con Chuck solo per vendetta: non essendo più gradita alla tavola dei Waldorf insieme alla sua famiglia, Serena accetta la proposta di Dan di passare la cena del Ringraziamento con gli Humphrey. Sia Alison, sia Lily, però, sono all'oscuro del ritorno l'una dell'altra nella vita di Rufus e l'atmosfera è molto tesa, finché non viene a galla la passata relazione tra Rufus e Lily. Pur non avendo mai dimenticato la donna, Rufus decide di salvare il suo matrimonio. Intanto, Blair è triste perché suo padre, a causa di alcuni problemi di lavoro, non può tornare dalla Francia per partecipare al Ringraziamento con lei: quando però scopre che sua madre gli ha telefonato dicendogli che Blair non lo voleva più vedere, la ragazza si arrabbia moltissimo e tornano a galla i suoi problemi di bulimia. Madre e figlia si chiariscono quando la donna confida di essere rimasta molto turbata dopo aver ricevuto i documenti del divorzio e che non sarebbe riuscita a sopportare la presenza del marito per il Ringraziamento. Parallelamente, il padre di Nate tenta il suicidio.