2015年。科泰兹旅馆是一家建于上个世纪的神秘旅馆。这家旅馆常常出现顾客入住后便再也没有退房的骇人传闻。旅馆的建造者为詹姆斯·马奇(伊万·彼得斯饰),上世纪臭名昭著的变态连环杀人犯。在畏罪自杀后,作为鬼魂游荡于旅馆内,继续自己的杀人事业。如今旅馆的主人是伊丽莎白,人称“女伯爵”(Lady Gaga饰)。神秘而又魅力十足的女伯爵,对血液和性爱有无止境的需求。旅馆里有不少“长期住客”,包括人称“针筒萨莉”的瘾君子萨莉·麦肯纳(莎拉·保罗森饰);女伯爵帅气的情人多诺万(马特·波莫饰);多诺万的母亲,旅馆前台艾芮斯(凯茜·贝茨饰)和调酒师丽兹·泰勒(丹尼斯·欧哈拉饰)等。这些“长期住客”无外乎都是“吸血鬼”,鬼魂,还有甘愿为女伯爵服务的人类。入住旅馆的人们,若使这里的“长期住客”不满,则会被吸干吸净,或被残忍虐杀。洛杉矶警局探员约翰·劳(韦斯·本特利饰)为调查一起“十诫”连环杀人案件,来到了科泰兹旅馆。在这里,他偶然看见了自己失踪多年被判死亡的儿子霍尔登的身影。活在愧疚中太久的他决定在旅馆定居,探寻这里的秘密,却发现真相越加可怕……