In de donkere megalopolis Méridiana verschijnt het silhouet van een mysterieus personage genaamd Cybersix, dat is ontsnapt aan haar schepper, dokter Von Reichter. Overdag is Cybersix, die de mannelijke identiteit van Adrian Seidelman heeft aangenomen, literatuurleraar op een plaatselijke middelbare school en 's nachts 'transformeert' ze weer in Cybersix om de afschuwelijke creaties van Von Reichter te bestrijden en zijn plannen te verijdelen. Al snel wordt ze geholpen door haar overlevende broer, nu Data 7 genaamd, een zwarte bioroïde panter.