Sirenes concentreerden zich op het werk en het leven van drie beginnende vrouwelijke politieagenten in Pittsburgh. Agent Sarah Berkezchuk heeft te maken met haar falende huwelijk, agent Lynn Stanton is een alleenstaande moeder en agent Molly Whelan van de tweede generatie heeft een slechte houding die haar werk begint te verstoren. Elke beginnende officier werkte onder een ervaren agent, en elk groeit en wordt daardoor meer gefocust.